Aunque los productos cosméticos terminados sean sometidos en determinados casos a estudios clínicos en voluntarios, de “tolerancia” y/o “eficacia", la "seguridad" del producto debe quedar demostrada en base al estudio de los ingredientes. Las características y estado de la piel determinan el que se favorezca o dificulte la absorción y eficacia de los activos de la formulación, pero de igual manera el posible efecto tóxico de ciertos componentes. Las intoxicaciones debidas a cosméticos suponen aproximadamente un 5 % de las registradas a nivel europeo, siendo la mayoría debidas a un "uso indebido" en niños de 0 -2 años. Entre los requerimientos toxicológicos considerados básicos para la evaluación de la toxicidad de ingredientes cosméticos, se encuentra el de Absorción Dérmica o Percutánea.
Si un ingrediente cosmético no se absorbe y no alcanza la capa basal de la epidermis, los ensayos de toxicidad de tipo sistémico como Mutagenicidad, Genotoxicidad, Alteraciones en la Reproducción, Alteraciones Endocrinas, Toxicidad en órganos dianas, Toxicidad aguda, Toxicidad a dosis repetidas y Toxicocinética, no tienen interés. Por lo mismo, en fórmulas cosméticas con ingredientes potencialmente tóxicos, el único camino para garantizar su seguridad es demostrar su escasa penetración a partir de datos conocidos o mediante un ensayo de Absorción Dérmica. En general se consideran características favorables a la absorción, un peso molecular inferior a 500 daltons y un balance hidro-lipófilo de la molécula afín al del estrato córneo de la epidermis. Además, determinados ingredientes como el etanol, los tensiactivos, polioles como el propilenglicol, etc., pueden favorecer la absorción de ingredientes potencialmente tóxicos, lo que obliga a la confirmación mediante ensayos sobre el producto final.
El nuevo Reglamento Europeo de Cosméticos CE 1223/2009 prohibió las evaluaciones de toxicidad de productos e ingredientes cosméticos por medio de la experimentación animal, admitiendo como procedimientos válidos de evaluación "in vitro" los establecidos por el Reglamento 440/2008 (métodos REACH) y otros alternativos que se vayan incorporando en el futuro. Dentro del marco legal REACH para sustancias químicas en general implantado en la UE, el Reglamento 440 recoge y describe en nueve categorías, todos los ensayos físicos, quimicos, de toxicidad, y de ecotoxicidad que interesan para evaluar el peligro de las sustancias y son los que se usan para evaluar la seguridad de ingredientes cosméticos nuevos, nuevos medicamentos, plaguicidas (biocidas), aditivos alimentarios, etc. De los 45 ensayos de Toxicidad, Mutagenicidad y Genotoxicidad recogidos en el Reglamento, en torno a 10 son ensayos "In Vitro", aunque sólo 4 son aplicables a Productos Terminados: Corrosividad, Irritación, Absorción Dérmica (referencia B.45, con piel estirpada o reconstituida humana o de cerdo ) y Toxicidad Fotoinducida.
Para la determinación in vitro de la absorción dérmica la OECD publicó sendas guías en 2004 y 2011. El ensayo se realiza mediante Células de Franz (ver figura). La temperatura del ensayo debe corresponder a la fisiológica de la piel, es decir 32ºC, aunque muchos otros factores están sin determinar en el método y guías indicadas, como el tipo de epidermis (membrana), las condiciones de simulación de la circulación sistémica, etc.
El tratamiento matemático de los datos de las cantidades acumuladas en el depósito receptor frente al tiempo, permite conocer el flujo de la formulación y predecir la penetración diaria a través de la epidermis viva, en un área determinada. Esta técnica es estudiada y desarrollada desde hace años por el Departamento de Farmacia y Tecnología farmacéutica de la Facultad de Farmacia de Valencia (España).
Los ensayos de Absorción Dérmica In Vitro, tanto de ingredientes como de productos terminados, cobran una especial relevancia en cosméticos potencialmente peligrosos como tatuajes, tintes capilares permanentes, productos para el cuidado de las uñas, uñas artificiales, colonias y alcohólicos en general (enjuages bucales, etc..), productos con Flúor, productos con nanomateriales (protectores solares, dentífricos..), así como para ingredientes con potencial fotosensibilizante, cuyo efecto se produce sólo si la sustancia se absorbe en una concentración suficiente. Para estos ingredientes la FDA establece que cuando una fórmula tópica absorbe UVA-UVB entre 290-700 nm y se modifica o añade un vehículo o excipiente que puede incrementar la absorción de la fórmula, deberá reevaluarse la fototoxicidad del preparado.
El nuevo Reglamento Europeo de Cosméticos CE 1223/2009 prohibió las evaluaciones de toxicidad de productos e ingredientes cosméticos por medio de la experimentación animal, admitiendo como procedimientos válidos de evaluación "in vitro" los establecidos por el Reglamento 440/2008 (métodos REACH) y otros alternativos que se vayan incorporando en el futuro. Dentro del marco legal REACH para sustancias químicas en general implantado en la UE, el Reglamento 440 recoge y describe en nueve categorías, todos los ensayos físicos, quimicos, de toxicidad, y de ecotoxicidad que interesan para evaluar el peligro de las sustancias y son los que se usan para evaluar la seguridad de ingredientes cosméticos nuevos, nuevos medicamentos, plaguicidas (biocidas), aditivos alimentarios, etc. De los 45 ensayos de Toxicidad, Mutagenicidad y Genotoxicidad recogidos en el Reglamento, en torno a 10 son ensayos "In Vitro", aunque sólo 4 son aplicables a Productos Terminados: Corrosividad, Irritación, Absorción Dérmica (referencia B.45, con piel estirpada o reconstituida humana o de cerdo ) y Toxicidad Fotoinducida.
Para la determinación in vitro de la absorción dérmica la OECD publicó sendas guías en 2004 y 2011. El ensayo se realiza mediante Células de Franz (ver figura). La temperatura del ensayo debe corresponder a la fisiológica de la piel, es decir 32ºC, aunque muchos otros factores están sin determinar en el método y guías indicadas, como el tipo de epidermis (membrana), las condiciones de simulación de la circulación sistémica, etc.
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| Célula de Franz |
El tratamiento matemático de los datos de las cantidades acumuladas en el depósito receptor frente al tiempo, permite conocer el flujo de la formulación y predecir la penetración diaria a través de la epidermis viva, en un área determinada. Esta técnica es estudiada y desarrollada desde hace años por el Departamento de Farmacia y Tecnología farmacéutica de la Facultad de Farmacia de Valencia (España).
Los ensayos de Absorción Dérmica In Vitro, tanto de ingredientes como de productos terminados, cobran una especial relevancia en cosméticos potencialmente peligrosos como tatuajes, tintes capilares permanentes, productos para el cuidado de las uñas, uñas artificiales, colonias y alcohólicos en general (enjuages bucales, etc..), productos con Flúor, productos con nanomateriales (protectores solares, dentífricos..), así como para ingredientes con potencial fotosensibilizante, cuyo efecto se produce sólo si la sustancia se absorbe en una concentración suficiente. Para estos ingredientes la FDA establece que cuando una fórmula tópica absorbe UVA-UVB entre 290-700 nm y se modifica o añade un vehículo o excipiente que puede incrementar la absorción de la fórmula, deberá reevaluarse la fototoxicidad del preparado.
