Los estudios de estabilidad de una sustancia o preparado farmacéutico, comprenden dos etapas diferenciadas. En primer lugar, se deben establecer para aquel, unas características de seguridad y eficacia, reproducibles y de cierta robustez, conocidas como "especificaciones de calidad" del producto. Esto significa que debemos tener definidas y controladas en el producto su forma y propiedades físicas, su seguridad y pureza química, su seguridad microbiológica y su potencia, y dichas cualidades deben mantenerse en grado suficiente. La segunda etapa corresponde propiamente a lo que se entiende por "ensayos de estabilidad" y tiene por objeto verificar la integridad de dichas especificaciones de calidad a lo largo de toda la vida útil del producto.
Tanto en el caso de materias primas o principios activos, como de productos terminados, dicho seguimiento se realiza valorando periódicamente un número seleccionado de "atributos" o indicadores que, en conjunto, deben permitirnos asegurar todas las especificaciones de calidad establecidas para la formulación. Este conjunto de atributos se conoce como "Perfil de indicadores de estabilidad". En el caso de los medicamentos, las normas NCF establecen que, cuando no se disponga de monografía concreta, se debe razonar y justificar la selección de estos atributos y en el caso de productos envasados debe estar basado en partidas o lotes consistentes de fabricación.
La selección de las especificaciones y sus criterios de aceptación, ha sido bien establecida para medicamentos y sustancias activas medicamentosas, siendo recogidas por varias directrices del ICH (Q6A, Q6B, Q3A, Q3B) y del CPMP (CPMP/QWP/2820/00). De un modo general, pueden agruparse según se muestra en el cuadro siguiente:
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Normalmente, las especificaciones y criterios de aceptación de materias primas y sustancias activas vienen descritas en monografías oficiales, como en el caso de las sustancias para uso farmacéutico, reguladas por la farmacopea, o en su defecto, por el propio fabricante que las documenta a través del boletín o certificado de análisis correspondiente. Si la materia es de origen natural, debe vigilarse especialmente la variabilidad de dichas especificaciones, y en el caso de principios activos, la calidad debe estar perfectamente caracterizada, tanto cualitativa como cuantitativamente.
Los criterios de aceptación de las especificaciones de productos terminados deben basarse en datos obtenidos de lotes provenientes de fabricaciones consistentes, o bien de estudios de estabilidad e incluso -en su caso- de estudios pre-clínicos o clínicos. Los principales tipos de especificaciones utilizados en la caracterización de materias primas, productos intermedios y productos terminados, se recogen a continuación.
ESPECIFICACIÓN
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MATERIA
PRIMA
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INTERMEDIO
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PRODUCTO
FINAL
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Identificación
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química,
histológica, trazabilidad
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-
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-
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Falsificación
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química,
histológica, trazabilidad
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-
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-
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Elementos extraños
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ausencia
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(control
de proceso)
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(control
de proceso)
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Impurezas
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dentro
de límites
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dentro
de límites
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(control
de proceso)
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Caracteres Físicos
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determinar
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determinar
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determinar
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pH
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determinar
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determinar
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determinar
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Metales Pesados
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dentro
de límites
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dentro
de límites
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-
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Tóxicos y Residuos
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ausencia
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-
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-
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Microbiológicos
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dentro
de límites
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-
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dentro
de límites
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Sustancia Activa
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%
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%
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-
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Prod. Sec. Degradación
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%
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-
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%
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Tecnología de la F. F.
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determinar
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