Abstract
The chemical purity of a substance or ingredient in general, refers to the major or minor presence of similar substances though not chemically equal. Though the term is in the habit of being used by certain ambiguity, the purity considers only the substances related chemically to the substance or active ingredient and that therefore mask and diminish the final wealth of this one. It is the case, for example, of the secondary products originated during the manufacturing' processes or synthesis (products isomerics, etc.). By "strange elements" we understood any component foreign to a raw material or given ingredient, already be physical, chemical or biological. These elements are in the habit of coming from the preparation, manipulation and / or packed from the ingredients, and must be normally below certain established limits. It is necessary that the essay of characterization and acceptance of any raw material, assure the detection, at least qualitative, of the above mentioned elements. When it is a question of chemical species used deliberately during the stage of preparation (heavy meals, dissolvent, etc.), we speak about "residues".
La pureza química de una sustancia activa, o ingrediente en general, hace referencia a la mayor o menor contaminación con especies químicamente similares pero no iguales. Aunque suele usarse el término con cierta ambigüedad, la pureza debe calcularse únicamente en base a aquellas especies químicas relacionadas con el principio activo y que enmascaran y disminuyen la riqueza final de éste. Es el caso, por ejemplo, de los productos secundarios originados durante los procesos de obtención o síntesis (productos isómeros, homólogos, etc.).
The chemical purity of a substance or ingredient in general, refers to the major or minor presence of similar substances though not chemically equal. Though the term is in the habit of being used by certain ambiguity, the purity considers only the substances related chemically to the substance or active ingredient and that therefore mask and diminish the final wealth of this one. It is the case, for example, of the secondary products originated during the manufacturing' processes or synthesis (products isomerics, etc.). By "strange elements" we understood any component foreign to a raw material or given ingredient, already be physical, chemical or biological. These elements are in the habit of coming from the preparation, manipulation and / or packed from the ingredients, and must be normally below certain established limits. It is necessary that the essay of characterization and acceptance of any raw material, assure the detection, at least qualitative, of the above mentioned elements. When it is a question of chemical species used deliberately during the stage of preparation (heavy meals, dissolvent, etc.), we speak about "residues".
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La pureza química de una sustancia activa, o ingrediente en general, hace referencia a la mayor o menor contaminación con especies químicamente similares pero no iguales. Aunque suele usarse el término con cierta ambigüedad, la pureza debe calcularse únicamente en base a aquellas especies químicas relacionadas con el principio activo y que enmascaran y disminuyen la riqueza final de éste. Es el caso, por ejemplo, de los productos secundarios originados durante los procesos de obtención o síntesis (productos isómeros, homólogos, etc.).
Según las NCF (parte II correspondiente a principios activos, API), la determinación específica de la pureza química en sustancias biológicas a base de tejidos/órganos, no se considera obligada debido a su elevada complejidad. La directriz ICH Q6B establece que, en ciertos casos, el criterio de aceptación de pureza pueda ser colectivo y no necesariamente individual sobre una especie química concreta. Por otro lado, esta misma norma admite también que la pureza de productos derivados o extraídos de tejidos consistentes en mezclas complejas de proteínas, péptidos y otros productos derivados es extremadamente difícil de determinar, y debe apoyarse en métodos indirectos de determinación de los productos de degradación de la sustancia activa. La farmacopea recoge ensayos límite de impurezas de principios activos medicamentosos, aunque la normativa europea exime a las formas farmacéuticas terminadas industriales de su determinación si se demuestra un control de proceso, en este aspecto, suficientemente robusto, tal y como recogíamos en el Perfil de Indicadores de Estabilidad.
Por "elementos extraños" se entiende todo componente ajeno a una materia prima o ingrediente dado, ya sea físico, químico o biológico. Dichos elementos suelen provenir de la preparación, manipulación y/o envasado de los ingredientes, y deben encontrarse normalmente por debajo de ciertos límites establecidos. Es necesario que los análisis de caracterización y aceptación de cualquier materia prima, aseguren la detección, al menos cualitativa, de dichos elementos. Cuando no se trata de contaminaciones ajenas a la propia sustancia, sino de especies químicas utilizadas deliberadamente durante su etapa de preparación (metales pesados, disolventes, etc.), se habla de "residuos". Por ejemplo, en el caso de los aromas naturales, es posible encontrar restos de los disolventes utilizados para su preparación o extracción a partir de plantas aromáticas, como el hexano, butanol, y otros. La Farmacopea describe de forma detallada los límites y ensayos para el control de disolventes residuales de sustancias medicamentosas. Cuando se trata de aromas autorizados también en el ámbito alimentario pueden aplicarse los contenidos máximos permitidos de dichos disolventes en el producto final para evaluar el riesgo de dichas contaminaciones.
Éter dietílico
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2 mg/kg
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Isobutano
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1 mg/kg
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Hexano
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1 mg/kg
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Ciclohexano
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1 mg/kg
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Acetato de metilo
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1 mg/kg
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1-Butanol
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1 mg/kg
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2-Butanol
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1 mg/kg
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Metiletilcetona
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1 mg/kg
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Diclorometano
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0,02 mg/kg
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1-Metilpropanol
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1 mg/kg
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Algunos límites de residuos de disolventes de extracción en aromas de plantas naturales
Una vez asegurado este parámetro en las materias primas, para garantizar que no se incorporan elementos extraños a lo largo del proceso de preparación del producto final, debe implementarse un adecuado control en proceso de los métodos de fabricación empleados. Las confusiones o contaminaciones posibles podrán ser de tres tipos: externos o ajenos al proceso, provenientes de la materia prima y que no fueron eliminados o desechados, y en tercer lugar aquellos que provienen de otros productos o procesos, por contaminaciones cruzadas.
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| Título | FORMULACIONES FARMACEUTICAS |
| Autor | Luis Fernando Montero Ángel |
| 2022 | |
